ECC 2013：结核黑色素瘤治疗的重大进展

随着更有效的本品的不断问世，转移性乳肺癌领域连接步入利好谣言。2013年欧洲各国肺癌症次大会上报道了上述相关谣言。

新型MEK药物来自澳大利亚维多利亚市Peter MacCallum肺癌症中都心的Grant McArthur 哈佛大学报道说是，在BRIM7研究工作IB期次测试中都推测，当一款新型MEK药物本品cobimetinib与威罗菲尼（vemurafenib (Zelboraf)）重新第一组建化疗未曾经BRAF药物化疗的乳肺癌症状时展示出出新有力的抑制活性。威罗菲尼抵抑制性的拿到往往会导致MAPK因MEK而再活化。MEK和BRAF药物重新第一组建使用可解决或延迟抵抑制性的造成，；也，BRAF与MEK药物的重新第一组建应用造成了了人们的爱好。BRIM7研究工作指标了cobimetinib的可靠度、不耐性，mg限制性刺激性，可不耐的仅有mg，以及其应用领域65同上威罗菲尼化疗后出新现疾病进展的症状和63同上未曾经BRAF药物既往化疗的症状的。症状给与提升mg的威罗菲尼化疗，每天两次720 mg或 960 mg，序贯cobimetinib 化疗，mg为60, 80, 或100 mg每天，拟议为14天化疗/14天休养（14/14）；化疗21天/休养7天(21/7)；或年中化疗。两个mg高水平给予加强：威罗菲尼每天两次720 mg 和960 mg，加cobimetinib 60 mg/d (21/7)。总体来看，63同上未曾经BRAF药物化疗的症状中都曾53同上对重新第一组建化疗造成应答，客观性加剧亲率为85%，包括6 (10%)同上完全加剧。全部都是8 (13%)同上症状复发稳固。仅剩2同上(3%)症状在重新第一组建化疗时出新现疾病进展。大多数的加剧又称第一次指标时，中都位无进展存活最终目标未曾达致，中都位随访期为10个年末。经威罗菲尼化疗后出新现进展的61同上症状中都，经重新第一组建化疗后有9 (15%)同上加剧，26 (43%)同上复发稳固。经过3个年末的随访，统计给予中都位存活期为2.8个年末。历史学者认为，威罗菲尼进展症状经重新第一组建化疗后的抑制作用为中都等程度，历史学者早就甄别哪些经威罗菲尼常规化疗后进展的症状可从cobimetinib重新第一组建威罗菲尼化疗中都拿到其所。有4同上症状出新现mg限制性刺激性，包括3级疲倦、QT延长、粘膜炎、关节痛等。在所有的化疗第一组中都，最常见的≥3级的化疗相关性不良惨剧包括非痤疮都为斑疹、头痛、瞳面部病、以及酸中都毒所致(7%–19%)。4同上症状出新现≥3级粒状肝细胞肺癌/角化棘皮突起。头痛是常见肾衰竭，冲击到81%的未曾经BRAF药物化疗的症状，其中都8%级别高达3级。刺激性区别爱丁堡Marsden医院的Larkin哈佛大学说是：“cobimetinib/威罗菲尼重新第一组建化疗未曾经BRAF药物既往化疗，以及BRAF药物既往化疗无效的症状青年人显示出新令人鼓舞的效果。”他指出新cobimetinib/威罗菲尼拟议与dabrafenib (Tafinlar)/trametinib (Mekinist)拟议的刺激性展示出有一些区别，然而我们拿到的仅是20世纪数据，因此下结论需谨慎。Larkin哈佛大学接着说：“我们能够从不易管理制度的刺激性惨剧如咳嗽/刘伟强及面部刺激性惨剧中都区别于出新一些易于管理制度的刺激性惨剧，如头痛。主要区别为，dabrafenib/trametinib拟议造成了了更多的咳嗽/刘伟强惨剧，而威罗菲尼/cobimetinib造成了更多的面部刺激性惨剧。”威罗菲尼/cobimetinib重新第一组建化疗第一组中都，痤疮都为斑疹（所有级别）又称33%的症状青年人，非痤疮都为斑疹发生亲率为89%，瞳敏感和晒伤发生亲率为70%；3级以上副作用发生亲率共五3%, 13%, 及 0%。威罗菲尼/cobimetinib重新第一组建化疗将在III期次测试中都给予指标。Nivolumab加伊匹单抑制化疗耶鲁大学医学院的Mario Sznol哈佛大学报道了抑制PD-1本品nivolumab和伊匹单抑制(Yervoy)的重新第一组建免疫肝细胞化疗次测试的20世纪结果，报道说是重新第一组建化疗“易管理制度的可靠度展示出和诊疗活性与已发表的常规化疗数据相对来说不同。”I期研究工作纳入了86同上III 期和 IV期乳肺癌症状，其中都53同上症状给与共治，33同上给与先nivolumab后伊匹单抑制的序贯化疗。在给与共治的症状路由表中都，有38%曾给与既往化疗，而给与序贯化疗的症状路由表100%曾给与既往化疗。共治症状路由表的总加剧亲率为40%，第12就有有31%的症状消退倾斜度相等80%。1年总存活亲率为82%。Sznol医生指出新，在共治路由表中都，有具体客观性加剧的21同上症状的加剧整整从6+周至72+周不等（数据截止至系统性时）。客观性加剧与症状的仅仅淋巴肝细胞计算或终端时肝细胞PD-L1表述量无关。序贯化疗症状路由表中都nivolumab/伊匹单抑制的诊疗活性则远未曾如此显著，仅剩20%的症状出新现加剧，有13%的症状在12就有消退倾斜度高达80%。基于上述结果，一项III期公开标签次测试早就探讨nivolumab加伊匹单抑制共治VS nivolumab 常规化疗VS伊匹单抑制常规化疗晚期乳肺癌的。伊匹单抑制化疗的长期存活Dana-Farbe肺癌症研究工作中都心的F. Stephen Hodi哈佛大学报道说是，在当今世界仅有规模的CTLA-4单克隆抑制体次测试系统性中都推测，在II期和 III期诊疗次测试中都给与伊匹单抑制化疗的乳肺癌症状的中都位总存活期为11.4个年末，第3年时有22%的症状存活。历史学者对来自12项革命性和回顾性次测试的1861同上症状数据进先为主干系统性，此外有2985同上症状在诊疗次测试外曾给与伊匹单抑制化疗。这是当今世界对伊匹单抑制获益展开的最精确的指标研究工作。T-VEC溶突起菌株芝加哥Rush 大学教学医院的Howard Kaufman 哈佛大学报道说是，T-VEC菌株III期次测试意味着了主要三站和次要三站最终目标，给与麻醉化疗的乳肺癌症状中都曾16%可造成持久加剧。T-VEC是首同上在三期次测试中都证实有乳肺癌化疗获益的免疫肝细胞疗法溶突起菌株。T-VEC是由单纯疱疹菌株冠状菌株1衍生而来的一款新型溶突起菌株免疫肝细胞疗法，其设计原理是在肝细胞中都进先为选择性复制并造成内源性粒-吞噬肝细胞为中都心抑制因子(GM-CSF)以提升大面积区域性及过敏反应抑制免疫肝细胞应答。III 期OPTiM研究工作纳入了436同上III/IV期乳肺癌症状，按2：1的比同上随机分第一组分别给与T-VEC或重第一组GM-CSF (阿尔克马尔司亭)化疗，后者先为面部、腹膜或鳞状麻醉化疗，每2周化疗一次，共24周。每次麻醉的鳞状数量不限；优先麻醉最新出新现的鳞状，然后是大鳞状。次测试达致了主要三站，即由指标委员会评价的年中性加剧亲率，同时也意味着了次要三站。T-VEC化疗第一组症状的年中加剧（高达6个年末）亲率为16.3%，与之比起GM-CSF仅为2.1%，未曾解析优势都为8.9。两第一组的客观性加剧亲率共五26.4% 和5.7%。大约有一半在达致加剧在此之前出新现间隔期进展。中都期系统性推测T-VEC化疗第一组症状的中都位总存活期为23.3个年末，GM-CSF化疗第一组则为19.0个年末，本品化疗第一组有优势但无社会学普遍性。第3年时，两第一组总存活亲率共五40.6%和27.8%。“次测试历史学者与独立中都心综述者都推测，与GM-CSF化疗比起，T-VEC可显著改善IIIB/IV期乳肺癌症状的持久加剧亲率和客观性加剧亲率，加剧的出新现，早至1.2个年末，晚至16.9个年末，中都位整整为首次麻醉后的4.1个年末。T-VEC化疗第一组的中都位年中加剧整整未曾达致最终目标，至最后一次指标时大部份的加剧者仍处于加剧期。”原文出新处：Metastatic Melanoma: Encouraging Data Keep Coming.ASCO POST,December 1, 2013.