ECC 2013：前列腺癌黑色素瘤治疗的重大进展

随着更为有效率的口服的不断问世，转移性胃癌教育领域通到迎来利好立即。2013年之前欧乳腺癌大但会上引述了上述相关立即。

新型MEK酶抑制剂来自纽西兰维多利亚县内Peter MacCallum乳腺癌之前心的Grant McArthur 指导教授引述称，在BRIM7深入研究IB期试制之前挖掘出，当一款新型MEK酶抑制剂口服cobimetinib与威罗菲尼（vemurafenib (Zelboraf)）建立联系用药无权BRAF酶抑制剂用药的胃癌病征时表现出有坚实的抑止活性。威罗菲尼抵抑止性的授予常常但会导致MAPK因MEK而再转化。MEK和BRAF酶抑制剂建立联系用作可克服或延迟抵抑止性的造成了，正因如此，BRAF与MEK酶抑制剂的建立联系运用于引致了人们的兴趣。BRIM7深入研究审计了cobimetinib的安全性、短间隔时间性性，口服前提条件有毒，可短间隔时间性的最大口服，以及其引入65唯威罗菲尼用药后出有现疾病重大突破的病征和63唯无权BRAF酶抑制剂既往用药的病征的。病征做加强口服的威罗菲尼用药，每天两次720 mg或 960 mg，序贯cobimetinib 用药，口服为60, 80, 或100 mg每天，计划为14天用药/14天因病（14/14）；用药21天/因病7天(21/7)；或短间隔时间用药。两个口服水平得到沙强：威罗菲尼每天两次720 mg 和960 mg，沙cobimetinib 60 mg/d (21/7)。总体来看，63唯无权BRAF酶抑制剂用药的病征记事53唯对建立联系用药造成了这样的话，充分缓和亲率为85%，包括6 (10%)唯完全缓和。另有8 (13%)唯病征病情稳固。全部都是2唯(3%)病征在建立联系用药时出有现疾病重大突破。大多数的缓和拉开序幕第一次审计时，之前位无重大突破求生尽可能未有翻倍，之前位随访期为10个月初。经威罗菲尼用药后出有现重大突破的61唯病征之前，经建立联系用药后有9 (15%)唯缓和，26 (43%)唯病情稳固。经过3个月初的随访，统计得到之前位求生期为2.8个月初。学者认为，威罗菲尼重大突破病征经建立联系用药后的抑制作用为之前等总体，学者即将甄别哪些经威罗菲尼实质上用药后重大突破的病征可从cobimetinib建立联系威罗菲尼用药之前授予好处。有4唯病征出有现口服前提条件有毒，包括3级疲劳、QT缩短、粘膜炎、关节痛等。在所有的用药组之前，最常见的≥3级的用药相关性不良事件真相包括非痤疮样斑疹、头痛、光过敏原、以及肝功能异常(7%–19%)。4唯病征出有现≥3级鳞状细胞内癌/基底棘皮疣。头痛是常见并发症，影响到81%的无权BRAF酶抑制剂用药的病征，其之前8%等级多达3级。有毒区别伦敦Marsden所医院的Larkin指导教授称：“cobimetinib/威罗菲尼建立联系用药无权BRAF酶抑制剂既往用药，以及BRAF酶抑制剂既往用药拒绝接受的病征群体推断出有令人鼓舞的功效。”他指出有cobimetinib/威罗菲尼计划与dabrafenib (Tafinlar)/trametinib (Mekinist)计划的有毒表现有一些区别，然而我们授予的仅是一时期原始数据，因此得出结论需谨慎。Larkin指导教授接着说道：“我们能够从不易管理工作的有毒事件真相如咳嗽/古天乐及黏膜有毒事件真相之前区分出有一些较难管理工作的有毒事件真相，如头痛。主要区别为，dabrafenib/trametinib计划引致了更为多的咳嗽/古天乐事件真相，而威罗菲尼/cobimetinib引致更为多的黏膜有毒事件真相。”威罗菲尼/cobimetinib建立联系用药组之前，痤疮样斑疹（所有等级）拉开序幕33%的病征群体，非痤疮样斑疹发生亲率为89%，光敏感和变色发生亲率为70%；3级以上副作用发生亲率共五3%, 13%, 及 0%。威罗菲尼/cobimetinib建立联系用药将在III期试制之前得到审计。Nivolumab沙伊匹抑止肿疣用药耶鲁学院学院的Mario Sznol指导教授引述了抑止PD-1口服nivolumab和伊匹抑止肿疣(Yervoy)的建立联系抑止体用药试制的一时期结果，引述称建立联系用药“易管理工作的安全性表现和病理活性与已发表的实质上用药原始数据相比不同。”I期深入研究划定了86唯III 期和 IV期胃癌病征，其之前53唯病征做共治，33唯做先nivolumab后伊匹抑止肿疣的序贯用药。在做共治的病征字段之前，有38%曾做既往用药，而做序贯用药的病征字段100%曾做既往用药。共治病征字段的总缓和亲率为40%，第12时为有31%的病征消失振幅大于80%。1年总求生亲率为82%。Sznol医师指出有，在共治字段之前，有确定充分缓和的21唯病征的缓和间隔时间从6+周至72+周不等（原始数据截止至归纳时）。充分缓和与病征的仅仅白血球内除此以外或基线时细胞内PD-L1隐含量都是。序贯用药病征字段之前nivolumab/伊匹抑止肿疣的病理活性则远未有如此总体，全部都是20%的病征出有现缓和，有13%的病征在12时为消失振幅多达80%。基于上述结果，一项III期公开标签试制即将探索nivolumab沙伊匹抑止肿疣共治VS nivolumab 实质上用药VS伊匹抑止肿疣实质上用药晚期胃癌的。伊匹抑止肿疣用药的一直求生Dana-Farbe乳腺癌深入研究之前心的F. Stephen Hodi指导教授引述称，在迄今最大规模的CTLA-4单克隆抑止体试制归纳之前挖掘出，在II期和 III期病理试制之前做伊匹抑止肿疣用药的胃癌病征的之前位总求生期为11.4个月初，第3埃尔有22%的病征存活。学者对来自12项前瞻性和回顾性试制的1861唯病征原始数据展开为教育中心归纳，此外有2985唯病征在病理试制外曾做伊匹抑止肿疣用药。这是迄今对伊匹抑止肿疣获利展开的最正确的审计深入研究。T-VEC溶疣菌株芝沙哥Rush 学院医学之前心的Howard Kaufman 指导教授引述称，T-VEC菌株III期试制意味着了主要站起和次要站起尽可能，做麻醉用药的胃癌病征记事16%可造成了持续性缓和。T-VEC是首唯在三期试制之前证实有胃癌用药获利的抑止体疗法溶疣菌株。T-VEC是由实际上疱疹菌株亚型1衍生而来的一款新型溶疣菌株抑止体疗法，其设除此以外学模型是在细胞内之前展开选择性复制并造成了内源性粒-巨噬细胞内集落刺激遗传物质(GM-CSF)以加强局部区域性及高血压抑止抑止体这样的话。III 期OPTiM深入研究划定了436唯III/IV期胃癌病征，按2：1的比唯随机组分别做T-VEC或拆分GM-CSF (阿尔克马尔司亭)用药，后者行黏膜、皮下或软组织麻醉用药，每2周用药一次，共24周。每次麻醉的软组织数量不限；优先麻醉最新出有现的软组织，然后是大软组织。试制翻倍了主要站起，即由审计委员但会评价的短间隔时间性缓和亲率，同时也意味着了次要站起。T-VEC用药组病征的短间隔时间缓和（多达6个月初）亲率为16.3%，与之相比GM-CSF仅为2.1%，未有校正劣势MLT-8.9。两组的充分缓和亲率共五26.4% 和5.7%。大概有一半在翻倍缓和之前出有现间隔期重大突破。之前期归纳挖掘出T-VEC用药组病征的之前位总求生期为23.3个月初，GM-CSF用药组则为19.0个月初，疫苗用药组有劣势但无博弈论含意。第3埃尔，两组总求生亲率共五40.6%和27.8%。“试制学者与独立之前心综述者都挖掘出，与GM-CSF用药相比，T-VEC可总体改善IIIB/IV期胃癌病征的持续性缓和亲率和充分缓和亲率，缓和的出有现，早至1.2个月初，晚至16.9个月初，之前位间隔时间为首次麻醉后的4.1个月初。T-VEC用药组的之前位短间隔时间缓和间隔时间未有翻倍尽可能，至最后一次审计时大部分的缓和者仍处于缓和期。”中文翻译典故：Metastatic Melanoma: Encouraging Data Keep Coming.ASCO POST,December 1, 2013.