十二指肠间充质干细胞对类风湿性关节炎安全有效

类风湿手部炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种以炎性滑膜炎为主的慢性自身免疫性结核病，可发病于腰部之外的任何手部。亚洲地区有有约2300万人患此病，多在中所年发病，女性病变近量是男性的3倍。

间充质腊蛋白（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）作为来源不明于胚层的非胚胎发育结缔分组织的在此之前体，尤其依赖于于肿瘤、肝脏等实体生殖器官泌尿系统中所。MSCs的主要来源不明有：肿瘤、骨骼肌血、脐带血、脐带、脂肪和牙髓等。MSCs可以通过调节T蛋白和B蛋白的细胞分裂分化、树突状蛋白的茁壮以及NK蛋白活性，从而发挥深刻影响的免疫抑止关键作用。体内给药后，MSCs可诱导骨骼肌不耐，搬迁至重击分组织并抑止炎症因子的释放、促成损害蛋白活。

基于MSCs的免疫调节潜能，采用MSCs的蛋白用药被认为是一种很有发展在此之前景的用药各种免疫具体结核病的作法，如Dreamcast物抗击宿主病、炎性肠病、多发性凝固、特应性皮炎等。

而腊蛋白用药RA的历史背景也可以可追溯40年在此之前，早在1977年，Baldwin在用肿瘤腊蛋白Dreamcast用药再生障碍性贫血的现实境遇中所，就不幸发现病变的RA得不到减轻。

2004年，欧洲肿瘤Dreamcast和抗击风湿联盟对60例RADreamcast病变进行回顾性深入研究，这些病变的手部破坏都达到不作整修程度，境遇不用顾及，通过腊蛋白Dreamcast用药后，67%的病变的症状得不到明显减轻。

我国国内多家医务人员已积极参与了腊蛋白用药RA的临床近据深入研究。首例免疫腊蛋白Dreamcast用药RA在北京协和医务人员进行时。从古文献新闻报道来看，就有采用肿瘤MSCs、脐带MSCs用药RA的体内临床近据深入研究出版。

与肿瘤来源不明的MSCs远比，脐带血来源不明的MSCs具赢取便利、细胞分裂潜能超强、免疫原性低等优点，除此之外具很超强的免疫调节潜能。脐带血MSCs在临床在此之前近据深入研究中所也已经尤其引入RA，但还无法体内近据深入研究的新闻报道。

韩国首尔市政府首尔国立大学Boramae医疗中所心的Kichul Shin等近据深入研究者采用脐带血来源不明的MSCs对RA病变进行了用药，并将结果出版在STEM CELLS Translational Medicine上。

该团队先在此之前近据深入研究了脐带血来源不明MSCs皮下注射增加炎症性手部炎的机理。本次出版的1a期临床拓展了临床在此之前近据深入研究，调查结果了方式有肾脏皮下注射脐带血MSCs在韩国RA病变中所的可用性和依赖性。

本次近据深入研究纳入的RA病变都适用2010年美国风湿学会/欧洲抗击风湿联盟关于RA的分类标准，终端DAS28-ESR高分（根据红蛋白沉降率[ESR]计算得不到的28手部结核病举办活动高分）少于3.2分，同时允许服用多于12周平稳施打的甲氨蝶呤。

ClinicalTrials.gov NCT02221258

近据深入研究方案

在挑选的11名RA病变中所，1人不适用入分组标准，1人放弃。终于有9人入分组，被分为3个小分组给与方式有肾脏皮下注射脐带血间充质腊蛋白。

3个小分组施打大大减少，在30分钟内皮下注射的蛋白近分别是2.5×101]7（n=3），5×101]7（n=3）和1×101]8（n=3）。

与类风湿手部炎的药理学近据保持一致，患者主要是女性（78％，男学生比吻合1:3），高达年龄为57.4岁，结核病高达持续时间为9.5年，终端DAS28高达高分为4.53分。

本次近据深入研究的主要用意是审核方式有肾脏皮下注射脐带血MSCs的可用性和依赖性；次要最大限度是赢取其的初步审核。对于往北，审核皮下注射4亦同的DAS28高分和保健调查结果高分的变化。

结果

尽管审核不是本次1a期近据深入研究的主要用意，但过去观察到了有宣传教育的结果。在方式有皮下注射脐带血MSCs4亦同，病变DAS28高分的降低具统计学含意（-1.60± 1.57mm /两星期，p = 0.0158）。

指标

终端

4亦同

P值

高达肿胀手部近

2.4

0.7

0.10

高达手部压痛近

11.8

2.0

0.09

高达DAS28-ESR高分

4.53

2.93

0.02

高达疼痛量表高分

64.8

46.9

0.09

高达保健调查结果高分

0.69

0.54

0.37

同时，临床近据深入研究的可用性表现较好。在皮下注射脐带血MSCs后4周内，各分组之外未曾出现不良安全性接收器，无法调查结果报告严重不良事件和施打限制性毒性。

脐带血MSCs皮下注射后终端及24两星期毒素IL-1β，IL-6，IL-8，IL-10和TNF-α水平

预选深入研究脐带血MSCs皮下注射后终端及24两星期毒素中所蛋白因子的变化。A：2.5x101]7蛋白分组；B：5x101]7蛋白分组；C：1x101]8蛋白分组

结论

总之，这是首个面向RA病变的1a期临床近据深入研究，审核了方式有肾脏皮下注射脐带血MSCs的可用性和依赖性，蛋白近高达1x101]8，揭示了一个可给与的可用性。

1期临床对有效性的审核有限，审核结核病举办活动也不是本次近据深入研究的主要最大限度，但DAS28高分在皮下注射4亦同显著降低，反映了脐带血MSCs用药RA具一定有效性。

显然较好的可用性，肾脏皮下注射脐带血MSCs会成为RA病变的一种用药选择。因为甲氨蝶呤有较大的副关键作用，病变可能无法忍受。

未曾来，采用不同脐带血MSCs皮下注射作法的临床近据深入研究发展在此之前景广阔。在这些作法中所，近据深入研究者必须仔细监测安全性事件，大幅度充分利用结果精确测量，以优化有效性审核。

本次近据深入研究的近据为现阶段审核可用性和有效性的临床发放了论调和促请，并大幅度为必须采用脐带血来源不明MSCs的RA病变发放了用药方案。

原始出处：

Park EH, Lim HS, Lee S, Roh K, Seo KW, Kang KS, Shin K. Intrenous Infusion of Umbilical Cord Blood-Derived Mesenchymal Stem Cells in Rheumatoid Arthritis: A Phase 1a Clinical Trial. Stem Cells Transl Med. 2018 Aug 15.